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同型半胱氨酸的临床意义

更新时间:2015-03-06 点击次数: 563
   同型半胱氨酸(hornocysteine,Hcy)又称高半胱氨酸,是一种含硫氨基酸不属于组成蛋白质的20种氨基酸,体内不能合成。只能来源于蛋氨酸(甲硫氨酸)的分解代谢。Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素(不受其它危险因素影响),危险度随着浓度的升高而增加。研究结果显示随着Hcy浓度的增高,脑中风危险度增加1.87倍。研究显示2型糖尿病患者血Hc浓
度高于正常对照,且与空腹血糖HbAlc和搪尿病病程显著相关;研究发现糖尿病病人血浆Hcy水平每升高5 u mol/L,未来5年内死亡率增加3倍。慢性肾病病人因排泄Hcy功能障碍,血中hHcy增加造成动脉粥样硬化和心血管疾病死亡率增加。
   1、心脑血管病防治        
   美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现,每天从食用中摄取至少300 u g叶酸,可使中风的发生率降低20%,使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平,而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。
   张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系,证实高Hcy血症是国人CHD,尤其是MI的独立危险因素,且Hcy水半与CHD严重程度一致。
   2、糖尿病及并发症防治
   Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重,与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比,糖尿病患者血浆总Hcy每升高5 u mol/L,在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促迸糖尿病微血管并发症的发生与发展。
   3、CRF并发症防治
   慢性肾功能衰竭(CRF)患者普遍有高Hcy血症,其发生率是正常人33倍。高Hcy血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一,在CRF患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂景叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映肾功能。
   4、肺血栓栓塞症防治
   研究表明,高Hcy血症(>20 u mol/L)使得深静脉血拴的危险性明显增大,可能是更进一步发展为肺动脉栓塞的病因,高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍[心肺血管杂志,2003,22(4):222]。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发病的一个独立的危险因子,降低Hcy可降低国人静脉血拴栓塞症(VTE)的危险。
   5、预测骨折风险,防治骨折
   研究证实作为骨折风险指标的“骨密度”与血中Hcy含量无关。研究还显示,老午人骨折中19%是由高Hcy引起的,高于“骨密度低” (13%),也就是说,与使用提高骨密度的药物相比,利用维生素B类保健品降低血Hcy可能会有更好的骨折预防效果。Hcy 阻碍骨胶原这种纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hc y者容易骨折的原因。因为,在人体骨格中的大腿骨和手腕等部位,这种“骨胶原网状结构”是人体保持骨格强度所不可缺少的。
   6、诊断与监测肝损伤
   常规检测方法诊断、监测肝损伤的灵敏度和特异性较低,且费用较高,本研究结果显示,血浆t-Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性;血浆t-Hcy浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆t-Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%,,特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%,特异性为89%。
   7、优生优育与母婴健康
   叶酸与母婴健康母亲补充叶酸:对胎儿及胎盘生长十分重要;可防止胎儿神经管畸型;可防止同型半胱氨酸(Hcy)值上升。孕妇若Hcy增高,会产生:冠心病;妊娠合并症。
   美国卫生部发表声言“只要生育年龄的妇女,不论何时怀孕,每天都一定要摄足400微克的叶酸,才能确保日后出生的宝宝健康,聪明”。叶酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育时,不可缺乏的营养素。孕妇追踪检查同型半胱氨酸及叶酸可以确保孕育健康新生命及保障生产过程顺利。
   孕妇检测Hcy临床意义: 对防治妊娠并发症与优生优育(预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等)具有重要意义。
   8、肿瘤防治
   Hcy大部分来源于细胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由饮食摄入的必须氨基酸。细胞内Hcy通常以较快速率向胞外分泌,Hcy在血浆和尿中的浓度反映了细胞内Hcy产生和利用之间的平衡,而Hcy的血液浓度反映了细胞的Hcy浓度。Hcy的检测目前已作为临床冠心病的一独立风险因子。现研究发现:未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清tHcy升高. Ueland和Refisun在白血病患者的研究中对此的一个解释为tHcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。另一方面,我们知道许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的,因为恶性细胞不能转化Hcy为蛋氨酸。蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤的一表型表达。Lily L等在一组未用药的肿瘤患者中将tHcy浓度同主要的肿瘤标志物进行了比较,发现tHcy血清浓度的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的CAl25,乳腺癌的CA 15-3,胰腺癌的CA19-9及结肠癌的CEA的变化是平行的。这个结果强烈提示血清tHcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。换言之,血循环中的tHcy似是在治疗中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物,因为它不仅可准确反映肿瘤细胞的增生率,还具有作为肿瘤发生的早期标记物和监测复发的敏感标记物的潜力。
   9、老人痴呆早期诊断与监控
   阿尔兹海默症(Alzheimer’s Disease)又称初期老年性痴呆,因缺乏叶酸引起高Hcy血症引起。高Hcy能够通过血管疾病、淀粉毒性或者对神经细胞的直接毒性,升高早老性痴呆的发病率。
   脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受损的病人,应检查是否同时患有高Hcy血癌,如患有高Hcy血症或与之有关的肾功能衰竭及甲状腺功能低下等应及时用叶酸治疗。
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